Javascript в настоящее время отключен в вашем браузере.Когда javascript отключен, некоторые функции этого сайта не будут работать.
Зарегистрируйте свои конкретные данные и конкретные интересующие препараты, и мы сопоставим предоставленную вами информацию со статьями в нашей обширной базе данных и своевременно отправим вам копию в формате PDF по электронной почте.
Клинические и молекулярные характеристики резистентной к карбапенемам высоковирулентной Klebsiella pneumoniae в больнице третичного уровня в Шанхае
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Отделение клинической лабораторной медицины, Шанхайская пятая народная больница, Университет Фудань, Шанхай, Народная Республика Китай;2 Шанхайское отделение лабораторной медицины Цзяотун, Шанхайская детская больница, Шанхай, Китайская Народная Республика;3 Отделение неврологии, Шанхайская пятая народная больница, Фуданьский университет Автор, ответственный за переписку: Фан Шэнь, отделение клинической лабораторной медицины, Шанхайская пятая народная больница, Фуданьский университет, № 128 Ruili Road, район Минханг, Шанхай, почтовый индекс 200240, ChinaTel +86 18021073261 Электронная почта [email protected] Справочная информация: Сочетание резистентности к карбапенемам и гипервирулентности Klebsiella pneumoniae привело к серьезным проблемам общественного здравоохранения.В последние годы появляется все больше и больше сообщений об изолятах устойчивых к карбапенемам и высокой вирулентности Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP).Материалы и методы. Ретроспективный анализ данных клинической оценки пациентов, инфицированных CR-hvKP с января 2019 г. по декабрь 2020 г. в стационаре третичного уровня.Подсчитайте Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), резистентную к карбапенемам Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) и резистентную к карбапенемам высоковирулентную пневмонию, собранную в течение 2 лет. Количество изолятов Leberella (CR-hvKP).ПЦР-выявление генов устойчивости, генов, связанных с вирулентностью, генов капсульного серотипа и многолокусного типирования последовательностей (MLST) изолятов CR-hvKP.Результаты. Всего в ходе исследования был выделен 1081 неповторяющийся штамм Klebsiella pneumoniae., В том числе 392 штамма Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 штаммов CR-hmKP (3,6%) и 16 штаммов CR-hvKP (1,5%).Приблизительно 31,2% (5/16) CR-hvKP будет выделено в 2019 г., а примерно 68,8% (11/16) CR-hvKP будет выделено в 2020 г. Среди 16 штаммов CR-hvKP 13 штаммов относятся к ST11 и серотип К64, 1 штамм – серотипы ST11 и К47, 1 штамм – серотипы ST23 и К1, 1 штамм – серотипы ST86 и К2.Гены, связанные с вирулентностью, entB, fimH, rmpA2, iutA и iucA присутствуют во всех 16 изолятах CR-hvKP, за которыми следуют mrkD (n=14), rmpA (n=13), аэробактин (n=2), AllS ( п=1).Все 16 изолятов CR-hvKP несут ген карбапенемазы blaKPC-2 и ген β-лактамазы расширенного спектра blaSHV.Результаты ДНК-фингерпринтинга ERIC-PCR показали, что 16 штаммов CR-hvKP были высоко полиморфными, а полосы каждого штамма значительно различались, что свидетельствует о спорадическом состоянии.Вывод: Хотя CR-hvKP распространяется спорадически, с каждым годом его количество увеличивается.год.Следовательно, следует привлечь клиническое внимание и принять необходимые меры, чтобы избежать клонирования и распространения супербактерии CR-hvKP.Ключевые слова: Klebsiella pneumoniae, устойчивость к карбапенемам, высокая вирулентность, высокая слизь, эпидемиология.
Klebsiella pneumoniae является условно-патогенным микроорганизмом, который может вызывать различные инфекции, включая пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, бактериемию и менингит.1 За последние тридцать лет, в отличие от классической Klebsiella pneumoniae (cKP), новая высоковирулентная Klebsiella pneumoniae (hvKP) в гипермукозной слизи стала клинически важным патогеном, который можно обнаружить в высокоагрессивных инфекциях, таких как абсцессы печени, у здоровых людей. и лиц с ослабленным иммунитетом.2 Стоит отметить, что эти инфекции обычно сопровождаются деструктивными диссеминированными инфекциями, включая эндофтальмит и менингит.3 Производство фенотипа hvKP с высоким уровнем слизистой оболочки обычно связано с повышенной продукцией капсулярных полисахаридов и наличием специфических генов вирулентности, таких как rmpA и rmpA2.4.Фенотип с высоким содержанием слизи обычно определяется с помощью «теста струн».Колонии Klebsiella pneumoniae, выращенные в течение ночи на чашках с кровяным агаром, растягивают петлей.Когда образуется вязкая веревка длиной > 5 мм, «веревочный тест» положительный.5 Недавнее исследование показало, что peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 и rmpA2 являются биомаркерами, которые могут точно идентифицировать hvkp.6 В этом исследовании высоковирулентная Klebsiella pneumoniae была определена как имеющая фенотип с высокой вязкостью слизи (положительный результат теста строки) и несущая сайты, связанные с плазмидой вирулентности Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -приобретенные абсцессы печени, вызванные ХВКП, сопровождающиеся тяжелыми органными поражениями, такими как менингит и эндофтальмит.7,8 hvKP имеет спорадическую передачу во многих странах Азии, Европы и Америки.Хотя несколько случаев hvKP было зарегистрировано в Европе и Америке, распространенность hvKP в основном наблюдалась в азиатских странах, особенно в Китае.9
В целом hvKP более чувствителен к антибиотикам, в то время как резистентная к карбапенемам Klebsiella pneumonia (CRKP) менее токсична.Однако с распространением плазмид лекарственной устойчивости и вирулентности CR-hvKP впервые был описан Zhang et al.в 2015 году, и внутренних отчетов становится все больше.10 Поскольку CR-hvKP может вызывать серьезные и трудно поддающиеся лечению инфекции, при появлении пандемического клона он может стать следующей «супербактерией».На сегодняшний день большинство инфекций, вызванных CR-hvKP, возникают спорадически, а небольшие вспышки случаются редко.11,12
В настоящее время уровень обнаружения CR-hvKP низок, и соответствующих исследований мало.Молекулярная эпидемиология CR-hvKP различна в разных регионах, поэтому необходимо изучить клиническое распространение и молекулярно-эпидемиологические характеристики CR-hvKP в этом регионе.В этом исследовании всесторонне проанализированы гены устойчивости, гены, связанные с вирулентностью, и MLST CR-hvKP.Мы попытались исследовать распространенность и молекулярную эпидемиологию CR-hvKP в больнице третичного уровня в Шанхае, восточный Китай.Это исследование имеет большое значение для понимания молекулярной эпидемиологии CR-hvKP в Шанхае.
Были ретроспективно собраны неповторяющиеся изоляты Klebsiella pneumoniae из Шанхайской пятой народной больницы, входящей в состав Университета Фудань, с января 2019 г. по декабрь 2020 г., и было рассчитано процентное содержание hmKP, CRKP, CR-hmkp и CR-hvKP.Все изоляты идентифицировали на компактном автоматическом микробном анализаторе VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франция).Масс-спектрометрию Мальди-Тоф (Bruker Daltonics, Биллерика, Массачусетс, США) использовали для повторной проверки идентификации бактериальных штаммов.Фенотип с высоким содержанием слизи определяется с помощью «теста струн».При устойчивости к имипенему или меропенему устойчивость к карбапенему определяют с помощью теста на чувствительность к лекарственным средствам.Высоковирулентная Klebsiella pneumoniae определяется как имеющая высокий фенотип слизи (положительный результат теста строки) и несущая сайты, связанные с плазмидой вирулентности Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Одну колонию Klebsiella pneumoniae инокулировали на чашку с 5% агаром с овечьей кровью.После инкубации в течение ночи при 37°C аккуратно вытяните колонию инокуляционной петлей и повторите 3 раза.Если вязкая полоска образуется трижды и ее длина превышает 5 мм, «линейный тест» считается положительным, а штамм имеет фенотип с высоким содержанием слизи.
В компактном автоматическом микробном анализаторе VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франция) антимикробная чувствительность к нескольким широко используемым антибиотикам определялась путем микроразведения в бульоне.Результаты интерпретируются в соответствии с руководящим документом, разработанным Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 и Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 использовали в качестве контролей для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам.
Геномную ДНК всех изолятов Klebsiella pneumoniae экстрагировали с помощью набора TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Пекин, Китай).Гены β-лактамаз расширенного спектра действия (blaCTX-M, blaSHV и blaTEM), гены карбапенемазы (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP и blaOXA-48) и 9 репрезентативных генов, связанных с вирулентностью, включая pLVPK Плазмидоподобные локусы (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA и аэробактин) амплифицировали с помощью ПЦР, как описано ранее.13,14 Капсулярные серотип-специфические гены (K1, K2, K5, K20, K54 и K57) амплифицировали с помощью ПЦР, как описано выше.14 Если результат отрицательный, амплифицируйте и секвенируйте локус wzi, чтобы определить гены, специфичные для серотипа капсулы.15 Праймеры, использованные в этом исследовании, перечислены в таблице S1.Положительные продукты ПЦР секвенировали с помощью платформы для секвенирования NextSeq 500 (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США).Сравните последовательности нуклеотидов, запустив BLAST на веб-сайте NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Многосайтовое типирование последовательностей (MLST) проводили, как описано на веб-сайте MLST Института Пастера (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Семь генов домашнего хозяйства gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB и tonB амплифицировали с помощью ПЦР и секвенировали.Тип последовательности (ST) определяется путем сравнения результатов секвенирования с базой данных MLST.
Проанализирована гомология Klebsiella pneumoniae.Геномную ДНК Klebsiella pneumoniae экстрагировали в качестве матрицы, и праймеры ERIC показаны в таблице S1.ПЦР амплифицирует геномную ДНК и создает отпечаток геномной ДНК.16 продуктов ПЦР были обнаружены электрофорезом в 2% агарозном геле.Результаты ДНК-фингерпринтинга идентифицировали с помощью программного обеспечения для распознавания полос QuantityOne, а генетический анализ проводили с использованием метода невзвешенных парных групп (UPGMA) среднего арифметического.Изоляты со сходством > 75 % считаются представителями одного генотипа, а изоляты со сходством < 75 % — с разными генотипами.
Используйте пакет статистического программного обеспечения SPSS для Windows 22.0 для анализа данных.Данные описываются как среднее ± стандартное отклонение (SD).Категориальные переменные оценивали с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.Все статистические тесты являются двусторонними, и значение P <0,05 считается статистически значимым.
Шанхайская пятая народная больница, входящая в состав Университета Фудань, собрала 1081 изолят Klebsiella pneumoniae с 1 января 2019 года по 31 декабря 2020 года и исключила дубликаты изолятов от одного и того же пациента.Среди них 392 штамма (36,3%) были hmKP, 341 штамм (31,5%) были CRKP, 39 штаммов (3,6%) были CR-hmKP и 16 штаммов (1,5%) были CR-hvKP.Стоит отметить, что 33,3% (13/39) CR-hmKP и 31,2% (5/16) CR-hvKP относятся к 2019 году, 66,7% (26/39) CR-hmKP и 68,8% (11/16) ) CR-hvKP выделен с 2020 г. Из мокроты (17 штаммов), мочи (12 штаммов), дренажной жидкости (4 штамма), крови (2 штамма), гноя (2 штамма), желчи (1 выделение) и плеврального выпота (1 изоляция) соответственно.Шестнадцать типов CR-hvKP были выделены из мокроты (9 изолятов), мочи (5 изолятов), крови (1 изолят) и плеврального выпота (1 изолят).
С помощью идентификации штамма, теста на чувствительность к лекарственным средствам, теста на цепочку и обнаружения генов, связанных с вирулентностью, было проведено скрининг 16 штаммов CR-hvKP.Клинические характеристики 16 пациентов, инфицированных изолятами CR-hvKP, приведены в таблице 1. 13 из 16 пациентов (81,3%) были мужчинами, и все пациенты были старше 62 лет (средний возраст: 83,1±10,5 года).Они поступили из 8 отделений, и более половины поступили из центрального отделения интенсивной терапии (9 случаев).К основным заболеваниям относятся цереброваскулярная болезнь (75%, 12/16), артериальная гипертензия (50%, 8/16), хроническая обструктивная болезнь легких (50%, 8/16) и др. К инвазивным хирургическим вмешательствам относится ИВЛ (62,5%, 10/16). 16), мочевой катетер (37,5%, 6/16), желудочный зонд (18,8%, 3/16), хирургическое вмешательство (12,5%, 2/16) и внутривенный катетер (6,3%, 1/16).Девять из 16 пациентов умерли, состояние 7 пациентов улучшилось, и они были выписаны.
39 изолятов CR-hmKP были разделены на две группы в зависимости от длины липкой нити.Среди них 20 изолятов CR-hmKP с длиной вязкой нити ≤ 25 мм были разделены на одну группу, а 19 изолятов CR-hmKP с длиной вязкой нити > 25 мм — на другую группу.Метод ПЦР определяет положительный уровень генов, связанных с вирулентностью, rmpA, rmpA2, iutA и iucA.Положительные показатели генов, связанных с вирулентностью CR-hmKP, в двух группах показаны в таблице 2. Статистической разницы в частоте положительных результатов генов, связанных с вирулентностью CR-hmKP, между двумя группами не было.
В таблице 3 перечислены подробные профили устойчивости к противомикробным препаратам для 16 препаратов.16 изолятов CR-hvKP показали множественную лекарственную устойчивость.Все изоляты, обработанные ампициллином, ампициллином/сульбактамом, цефоперазоном/сульбактамом, пиперациллином/тазобактамом, цефазолином, цефуроксимом, цефтазидимом, цефтриаксоном, цефепимом, цефокситином, имипенемом и меропенемом, являются устойчивыми.Триметоприм-сульфаметоксазол имел самый низкий уровень резистентности (43,8%), за ним следовали амикацин (62,5%), гентамицин (68,8%) и ципрофлоксацин (87,5%).
Распределение генов, связанных с вирулентностью, генов устойчивости к противомикробным препаратам, генов капсульного серотипа и MLST 16 изолятов CR-hvKP показано на рисунке 1. Результаты электрофореза в агарозном геле некоторых генов, связанных с вирулентностью, генов устойчивости к противомикробным препаратам и генов капсульного серотипа представлены ниже. показано на рисунке 1. Рисунок 2. Анализ MLST показывает в общей сложности 3 ST, ST11 является наиболее доминирующим ST (87,5%, 14/16), за ним следуют ST23 (6,25%, 1/16) и ST86 (6,25%, 1). /16).По результатам wzi-типирования выявлено 4 различных капсулярных серотипа (рис. 1).Среди 16 изолятов hvKP, устойчивых к карбапенемам, K64 является наиболее распространенным серотипом (n=13), за ним следуют K1 (n=1), K2 (n=1) и K47 (n=1).Кроме того, капсульный штамм серотипа K1 представляет собой ST23, капсульный штамм серотипа K2 представляет собой ST86, а остальные 13 штаммов K64 и 1 штамм K47 относятся к ST11.Положительные показатели 9 генов вирулентности в 16 изолятах CR-hvKP показаны на рисунке 1. Гены, связанные с вирулентностью, entB, fimH, rmpA2, iutA и iucA присутствуют в 16 штаммах CR-hvKP, за которыми следует mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), аэробактерин (n = 2), AllS (n = 1).Все 16 изолятов CR-hvKP несут ген карбапенемазы blaKPC-2 и ген β-лактамазы расширенного спектра blaSHV.16 изолятов CR-hvKP не несли гены карбапенема blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 и гены β-лактамаз расширенного спектра blaTEM, группы blaCTX-M-2 и группы blaCTX-M-8.Среди 16 штаммов CR-hvKP 5 штаммов несли группу гена β-лактамазы расширенного спектра blaCTX-M-1, а 6 штаммов несли группу гена β-лактамазы расширенного спектра blaCTX-M-9.
Рисунок 1. Гены, связанные с вирулентностью, гены устойчивости к противомикробным препаратам, гены капсульного серотипа и MLST 16 изолятов CR-hvKP.
Рисунок 2. Электрофорез в агарозном геле некоторых генов, связанных с вирулентностью, генов устойчивости к противомикробным препаратам и генов капсульного серотипа.
Примечание: М — ДНК-маркер;1, blaKPC (893 п.н.);2, entB (400 п.н.);3, rmpA2 (609 п.н.);4, rmpA (429 п.н.);5, iucA (239 п.н.);6, iutA (880 п.н.);7, аэробактерин (556 п.н.);8, К1 (1283 пн);9, К2 (641 пн);10, все S (508 п.н.);11, мркД (340 п.н.);12, фимН (609 пн).
ERIC-PCR использовали для анализа гомологии 16 изолятов CR-hvKP.После ПЦР-амплификации и электрофореза в агарозном геле остается 3-9 фрагментов ДНК.Результаты фингерпринтинга показали, что 16 изолятов CR-hvKP были высоко полиморфными, и между изолятами были очевидные различия (рис. 3).
В последние годы появляется все больше и больше сообщений об изолятах CR-hvKP.Появление изолятов CR-hvKP представляет серьезную угрозу для здоровья населения, поскольку они могут вызывать серьезные, трудно поддающиеся лечению инфекции у здоровых людей.В данном исследовании были изучены распространенность и молекулярно-эпидемиологические характеристики CR-hvKP в больнице третичного уровня в Шанхае с 2019 по 2020 г. для оценки наличия риска вспышки CR-hvKP и тенденции его развития в этой области.В то же время это исследование может дать более полную оценку клинической инфекционности, что имеет большое значение для предотвращения дальнейшего распространения таких изолятов.
В этом исследовании ретроспективно проанализировано клиническое распространение и тенденция CR-hvKP с 2019 по 2020 год. С 2019 по 2020 год изоляты CR-hvKP показали тенденцию к увеличению.Приблизительно 31,2% (5/16) CR-hvKP было выделено в 2019 г., а 68,8% (11/16) CR-hvKP было выделено в 2020 г., что согласуется с тенденцией к росту CR-hvKP, о которой сообщается в литературе.Поскольку Чжан и др.впервые описал CR-hvKP в 2015 году,10 появляется все больше и больше литературы по CR-hvKP,17-20 в основном в Азиатско-Тихоокеанском регионе, особенно в Китае.CR-hvKP — супербактерия с супервирулентностью и устойчивостью к множеству лекарств.Он вреден для здоровья людей и имеет высокий уровень смертности.Поэтому следует обратить внимание и принять меры для предотвращения его распространения.
Анализ устойчивости к антибиотикам 16 изолятов CR-hvKP показал высокую степень устойчивости к антибиотикам.Все изоляты, обработанные ампициллином, ампициллином/сульбактамом, цефоперазоном/сульбактамом, пиперациллином/тазобактамом, цефазолином, цефуроксимом, цефтазидимом, цефтриаксоном, цефепимом, цефокситином, имипенемом и меропенемом, являются устойчивыми.Триметоприм-сульфаметоксазол имел самый низкий уровень резистентности (43,8%), за ним следовали амикацин (62,5%), гентамицин (68,8%) и ципрофлоксацин (87,5%).Уровень устойчивости CR-hmkp, изученный Lingling Zhan и другими, аналогичен этому исследованию [12].Больные, инфицированные CR-hvKP, имеют множество основных заболеваний, низкий иммунитет и слабую способность к самостоятельной стерилизации.Поэтому очень важно своевременное лечение по результатам теста на чувствительность к противомикробным препаратам.При необходимости инфицированный участок можно обнаружить и обработать дренированием, санацией и другими методами.
39 изолятов CR-hmKP были разделены на две группы в зависимости от длины липкой нити.Среди них 20 изолятов CR-hmKP с длиной вязкой нити ≤ 25 мм были разделены на одну группу, а 19 изолятов CR-hmKP с длиной вязкой нити > 25 мм — на другую группу.При сравнении положительных показателей генов, связанных с вирулентностью CR-hmKP, между двумя группами не было статистически значимой разницы в положительных показателях генов вирулентности между двумя группами.Исследование Lin Ze et al.показали, что положительная частота генов вирулентности Klebsiella pneumoniae была значительно выше, чем у классической Klebsiella pneumoniae.21 Однако остается неясным, коррелирует ли положительная частота генов вирулентности с длиной липкой цепи.Другие исследования показали, что классическая Klebsiella pneumoniae также может быть высоковирулентной Klebsiella pneumoniae с более высоким уровнем положительных генов вирулентности.22 Это исследование показало, что частота положительной реакции гена вирулентности CR-hmKP не коррелирует положительно с длиной слизи.Строка (или не увеличивается с длиной липкой нити).
Отпечатки пальцев ERIC-ПЦР в этом исследовании полиморфны, и между пациентами нет клинического кроссовера, поэтому 16 пациентов с инфекцией CR-hvKP являются спорадическими случаями.В прошлом о большинстве инфекций, вызванных CR-hvKP, сообщалось как об изолированных или спорадических случаях, 23,24 а небольшие вспышки CR-hvKP в литературе встречаются редко.11,25 ST11 является наиболее распространенным ST11 в изолятах CRKP и CR-hvKP в Китае.26,27 Хотя ST11 CR-hvKP составлял 87,5% (14/16) из 16 изолятов CR-hvKP в этом исследовании, нельзя предположить, что 14 штаммов ST11 CR-hvKP происходят из одного и того же клона, поэтому ПЦР-фингерпринтинг ERIC требуется для.Гомологический анализ.
В этом исследовании всем 16 пациентам, инфицированным CR-hvKP, была проведена инвазивная операция.Согласно сообщениям, вспышка вентилятор-ассоциированной пневмонии со смертельным исходом, вызванная CR-hvKP11, указывает на то, что инвазивные процедуры могут увеличить риск заражения CR-hvKP.В то же время у 16 пациентов, инфицированных CR-hvKP, имеются сопутствующие заболевания, из которых наиболее часто встречаются цереброваскулярные заболевания.Предыдущее исследование показало, что цереброваскулярные заболевания являются значительным независимым фактором риска инфекции CR-hvKP.28 Причиной этого явления может быть ослабленный иммунитет больных с цереброваскулярными заболеваниями, самостоятельно исключить болезнетворные бактерии невозможно, а полагаются только на их бактерицидный эффект.Антибиотики в долгосрочной перспективе приведут к сочетанию множественной лекарственной устойчивости и гипервирулентности.Среди 16 пациентов умерло 9, а уровень летальности составил 56,3% (9/16).Уровень смертности выше, чем 10,12 в предыдущих исследованиях, и ниже, чем 11,21, о котором сообщалось в предыдущих исследованиях.Средний возраст 16 пациентов составил 83,1±10,5 года, что указывает на то, что пожилые люди более восприимчивы к CR-hvKP.Предыдущие исследования показали, что молодые люди более восприимчивы к инфекции.Вирулентность Klebsiella pneumoniae.29 Однако другие исследования показали, что пожилые люди восприимчивы к высоковирулентной Klebsiella pneumoniae24,28.Данное исследование согласуется с этим.
Среди 16 штаммов CR-hvKP, за исключением одного ST23 CR-hvKP и одного ST86 CR-hvKP, все остальные 14 штаммов представляют собой ST11 CR-hvKP.Капсулярный серотип, соответствующий ST23 CR-hvKP, представляет собой K1, а соответствующий капсулярный серотип ST86 CR-HVKP представляет собой K2, аналогично предыдущим исследованиям.30-32 Пациенты, инфицированные ST23 (K1) CR-hvKP или ST86 (K2) CR-hvKP, умерли, при этом уровень смертности (100%) был значительно выше, чем у пациентов, инфицированных ST11 CR-hvKP (50%).Как показано на рисунке 1, положительный уровень генов, связанных с вирулентностью, у штаммов ST23 (K1) или ST86 (K2) выше, чем у штаммов ST11 (K64).Смертность может быть связана с положительным уровнем генов, связанных с вирулентностью.В этом исследовании все 16 штаммов CR-hvKP несут ген карбапенемазы blaKPC-2 и ген β-лактамазы расширенного спектра blaSHV.blaKPC-2 является наиболее распространенным геном карбапенемазы в CR-hvKP в Китае.33 В исследовании Zhao et al. 25blaSHV представляет собой ген β-лактамазы расширенного спектра с самой высокой частотой положительных результатов.Гены вирулентности entB, fimH, rmpA2, iutA и iucA присутствуют во всех 16 изолятах CR-hvKP, за которыми следуют mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), анаэробицин (n = 2), все S (n = 1), что аналогично предыдущему исследованию.34 Некоторые исследования показали, что rmpA и rmpA2 (модуляторы генов фенотипа слизи) могут способствовать секреции капсулярных полисахаридов, приводя к гипермукоидным фенотипам и повышенной вирулентности.35 Аэробактерины кодируются геном iucABCD, а их гомологичные рецепторы кодируются геном iutA, поэтому они имеют более высокий уровень вирулентности в тесте на инфицирование G. mellonella.allS является маркером K1-ST23, а не pLVPK, pLVPK является плазмидой вирулентности из типа супервирулентности K2.allS представляет собой активатор транскрипции типа HTH.Известно, что эти гены вирулентности способствуют вирулентности и ответственны за колонизацию, инвазию и патогенность.36
Это исследование описывает распространенность и молекулярную эпидемиологию CR-hvKP в Шанхае, Китай.Хотя инфекция, вызванная CR-hvKP, носит спорадический характер, она увеличивается с каждым годом.Результаты подтверждают предыдущие исследования и показывают, что ST11 CR-hvKP является самым популярным CR-hvKP в Китае.ST23 и ST86 CR-hvKP показали более высокую вирулентность, чем ST11 CR-hvKP, хотя оба они являются высоковирулентными Klebsiella pneumoniae.По мере увеличения процента высоковирулентных Klebsiella pneumoniae уровень резистентности Klebsiella pneumoniae может снижаться, что приведет к слепому оптимизму в клинической практике.Поэтому необходимо изучение вирулентности и лекарственной устойчивости Klebsiella pneumoniae.
Это исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Шанхайской пятой народной больницы (№ 104, 2020 г.).Клинические образцы являются частью рутинных лабораторных процедур больницы.
Спасибо всем сотрудникам Центральной лаборатории Пятой народной больницы Шанхая за техническое руководство для этого исследования.
Эта работа была поддержана Фондом естественных наук района Минханг, Шанхай (номер утверждения: 2020MHZ039).
1. Навон-Венеция С., Кондратьева К., Караттоли А. Klebsiella pneumoniae: главный глобальный источник и шаттл устойчивости к антибиотикам.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41(3): 252–275.дои: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J и др. Первичный остеомиелит, вызванный высокой токсичностью.Ланцет заражен Dis.2016;16(9):e190–e195.дои: 10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Шон А.С., Баджва Р.П.С., Руссо Т.А.Высокая вирулентность (суперслизь).Вирулентность клебсиеллы пневмонии.2014;4(2): 107–118.дои: 10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Продолжайте наступление с сильной защитой.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629–661.дои: 10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Новые гены вирулентности Klebsiella pneumoniae, вызывающие первичный абсцесс печени и метастатические осложнения сепсиса.J Эксперт Мед.2004;199(5):697–705.doi: 10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT и др. Идентификация J Clin Microbiol, биомаркера, используемого для отличия высоковирулентной Klebsiella pneumoniae от классической Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Ченг Д.Л., Линь К.Л.Абсцесс печени Klebsiella pneumoniae, связанный с инфекционным эндофтальмитом.Архивный врач-интерн.1986;146(10):1913-1916.doi: 10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Метастатический септический эндофтальмит при гнойном абсцессе печени.J Клиническая гастроэнтерология.1988;10(5):524–527.дои: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li и др. Микробиологические и клинические характеристики высокомуцинозных изолятов Klebsiella pneumoniae, ассоциированных с инвазивными инфекциями в Китае.Преклетки инфицированы микроорганизмами.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei и др. Появление высоковирулентного штамма резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae при клинических инфекциях в Китае [J].J инфекция.2015 г.;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Гу Дэ, Донг Нан, Чжэн Чжун и др. Вспышка резистентной к карбапенемам высоковирулентной клебсиеллезной пневмонии ST11 со смертельным исходом в китайской больнице: молекулярно-эпидемиологическое исследование.Ланцет заражен Dis.2018;18(1):37–46.дои: 10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Чжан Ли, Ван С, Го Янь и др.Вспышка резистентного к карбапенемам штамма ST11 гипермукоидной Klebsiella pneumoniae в больнице третичного уровня в Китае.Преклетки инфицированы микроорганизмами.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S и др. Спектр вирулентности Klebsiella pneumoniae и модель чувствительности к лекарственным средствам, выделенные из различных клинических образцов[J].Патофизиология.2013;61(5):209-216.doi: 10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S и др. ПЦР-характеристика и типирование Klebsiella pneumoniae с использованием специфичности капсульного типа, переменного числа тандемных повторов и генов-мишеней вирулентности [J].J Мед Микробиология.2010 г.;59 (Глава 5): 541–547.дои: 10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB и др. Секвенирование генов Wzi, экспресс-метод определения типа капсулы Klebsiella[J].J Клиническая микробиология.2013;51(12):4073-4078.дои: 10.1128/JCM.01924-13
16. Ранджбар Р., Табатабаи А., Бехзади П. и др. Штаммы E. coli, выделенные из различных образцов фекалий животных, генотипирование с помощью консенсусной полимеразной цепной реакции (ERIC-PCR) энтеробактерий [J].Иран Дж. Патол.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Время публикации: 15 июля 2021 г.