Корреляция между тяжестью заболевания и возрастом пациентов до и после лечения COVID-19 и изменениями гематологических показателей-Лян-2021-Журнал клинического лабораторного анализа

Отделение лабораторной медицины, Народная больница Гуанси-Чжуанского автономного района, Наньнин, Китай
Отделение лабораторной медицины, дочерняя больница Шаньдунского университета традиционной китайской медицины, Цзинань
Хуан Хуайи, Школа лабораторной медицины, Национальный медицинский университет Юцзян, Байсе, Гуанси, 533000, Миндрей, Северная Америка, Махва, Нью-Джерси, 07430, США.
Отделение лабораторной медицины, Народная больница Гуанси-Чжуанского автономного района, Наньнин, Китай
Отделение лабораторной медицины, дочерняя больница Шаньдунского университета традиционной китайской медицины, Цзинань
Хуан Хуайи, Школа лабораторной медицины, Национальный медицинский университет Юцзян, Байсе, Гуанси, 533000, Миндрей, Северная Америка, Махва, Нью-Джерси, 07430, США.
Воспользуйтесь ссылкой ниже, чтобы поделиться полной текстовой версией этой статьи со своими друзьями и коллегами.Учить больше.
Чтобы лучше понять патологические изменения COVID-19, это способствует клиническому ведению болезни и подготовке к волне подобных пандемий в будущем.
Ретроспективно проанализированы гематологические параметры 52 пациентов с COVID-19, поступивших в назначенные больницы.Данные были проанализированы с использованием статистического программного обеспечения SPSS.
До лечения субпопуляции Т-клеток, общее количество лимфоцитов, ширина распределения эритроцитов (RDW), эозинофилы и базофилы были значительно ниже, чем после лечения, в то время как показатели воспаления нейтрофилов, отношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) и С β-реактивного белка ( Уровни CRP), а также эритроцитов (RBC) и гемоглобина значительно снизились после лечения.Субпопуляции Т-клеток, общее количество лимфоцитов и базофилы у пациентов с тяжелой и критической формами заболевания были значительно ниже, чем у пациентов со средней степенью тяжести.Нейтрофилы, NLR, эозинофилы, прокальцитонин (PCT) и CRP значительно выше у пациентов с тяжелым и критическим состоянием, чем у пациентов со средней степенью тяжести.CD3+, CD8+, общие лимфоциты, тромбоциты и базофилы у пациентов старше 50 лет ниже, чем у лиц моложе 50 лет, а нейтрофилы, NLR, CRP, RDW у пациентов старше 50 лет выше, чем у лиц моложе 50 лет.У тяжелых и критически больных пациентов наблюдается положительная корреляция между протромбиновым временем (ПВ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ).
Подмножества Т-клеток, количество лимфоцитов, RDW, нейтрофилы, эозинофилы, NLR, CRP, PT, ALT и AST являются важными показателями в лечении, особенно для тяжелых и критически больных пациентов с COVID-19.
Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), вызванная новым типом коронавируса, разразилась в декабре 2019 года и быстро распространилась по всему миру.1-3 В начале вспышки клиническое внимание было сосредоточено на проявлениях и эпидемиологии в сочетании с компьютерной томографией для визуализации пациентов 4 и 5, а затем диагноз был поставлен с положительными результатами амплификации нуклеотидов.Однако позже были обнаружены различные патологические повреждения в различных органах.6-9 Все больше и больше данных показывают, что патофизиологические изменения при COVID-19 более сложны.Вирусная атака вызывает множественные повреждения органов, и иммунная система реагирует слишком остро.Наблюдалось увеличение сывороточных и альвеолярных цитокинов и белков воспалительной реакции7, 10-12, а также лимфопения и аномальные субпопуляции Т-клеток были обнаружены у пациентов в критическом состоянии.13, 14 Сообщается, что отношение нейтрофилов к лимфоцитам стало полезным показателем для различения злокачественных и доброкачественных узлов щитовидной железы в клинической практике.15 NLR также может помочь отличить пациентов с язвенным колитом от здоровых людей.16 Он также играет роль в развитии тиреоидита и связан с диабетом 2 типа.17, 18 RDW – маркер эритроцитоза.Исследования показали, что он помогает различать узлы щитовидной железы, диагностировать ревматоидный артрит, заболевания поясничных дисков и тиреоидит.19-21 СРБ является универсальным предиктором воспаления и изучался во многих случаях.22 Недавно было обнаружено, что NLR, RDW и CRP также вовлечены в COVID-19 и играют важную роль в диагностике и прогнозе заболевания.11, 14, 23-25 ​​Поэтому результаты лабораторных исследований важны для оценки состояния больного и принятия решения о лечении.Мы ретроспективно проанализировали лабораторные параметры 52 пациентов с COVID-19, которые были госпитализированы в назначенные больницы в Южном Китае, в зависимости от их состояния до и после лечения, тяжести и возраста, чтобы лучше понять патологические изменения заболевания и помочь в будущем клиническом ведении. COVID-19.
В этом исследовании был проведен ретроспективный анализ 52 пациентов с COVID-19, поступивших в назначенную больницу Четвертой больницы Наньнина с 24 января 2020 г. по 2 марта 2020 г. Среди них 45 были в состоянии средней тяжести и 5 в критическом состоянии.Например, возраст колеблется от 3 месяцев до 85 лет.По полу было 27 мужчин и 25 женщин.У больного отмечаются такие симптомы, как лихорадка, сухой кашель, утомляемость, головная боль, одышка, заложенность носа, насморк, боль в горле, мышечные боли, диарея и миалгия.Компьютерная томография показала, что легкие были пятнистыми или матовыми, что указывает на пневмонию.Диагностируйте в соответствии с 7-м изданием Китайского руководства по диагностике и лечению COVID-19.Подтверждено обнаружением вирусных нуклеотидов с помощью количественной ПЦР в реальном времени.По диагностическим критериям больные были разделены на среднетяжелую, тяжелую и критическую группы.В умеренных случаях у пациента развивается лихорадка и респираторный синдром, а на рентгенограммах выявляются признаки пневмонии.Если пациент соответствует любому из следующих критериев, диагноз ставится тяжелый: (а) дыхательная недостаточность (частота дыхания ≥30 вдохов/мин);(b) насыщение крови кислородом в покое ≤93%;(c) артериальное давление кислорода (PO2))/инспираторная фракция O2 (Fi O2) ≤300 мм рт.ст. (1 мм рт.ст. = 0,133 кПа).Если пациент соответствует любому из следующих критериев, диагноз является тяжелым: (а) дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких;б) шок;(c) другая органная недостаточность, требующая лечения в отделении интенсивной терапии (ОИТ).По вышеуказанным критериям у 52 больных диагностировано тяжелое течение болезни в 2 случаях, тяжелое течение в 5 случаях и среднетяжелое течение в 45 случаях.
Всех пациентов, включая пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести и критических состояний, лечат в соответствии со следующими основными процедурами: (а) общая адъювантная терапия;(б) Противовирусная терапия: лопинавир/ритонавир и α-интерферон;(c) Дозировка формулы традиционной китайской медицины может быть скорректирована в соответствии с состоянием пациента.
Это исследование было одобрено Наблюдательным комитетом Научно-исследовательского института Четвертой больницы Наньнина и использовалось для сбора информации о пациентах.
Гематологический анализ периферической крови: рутинный гематологический анализ периферической крови проводится на гематологическом анализаторе Mindray BC-6900 (Mindray) и гематологическом анализаторе Sysmex XN 9000 (Sysmex).Образец крови с антикоагулянтом этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) был взят натощак на следующее утро после госпитализации пациента.Оценка согласованности между двумя вышеуказанными анализаторами крови была проверена в соответствии с процедурами лабораторного контроля качества.При гематологическом анализе получают количество и дифференцировку лейкоцитов (WBC), эритроцитов (RBC) и индекс вместе с графиками рассеяния и гистограммами.
Проточная цитометрия субпопуляций Т-лимфоцитов: проточный цитометр BD (Becton, Dickinson and Company) FACSCalibur использовали для анализа проточной цитометрии для анализа субпопуляций Т-клеток.Проанализируйте данные с помощью программного обеспечения MultiSET.Измерение проводилось в соответствии со стандартными операционными процедурами и инструкциями производителя.Используйте пробирку для сбора крови с антикоагулянтом ЭДТА, чтобы собрать 2 мл венозной крови.Аккуратно перемешайте образец, несколько раз перевернув пробирку для образца, чтобы предотвратить конденсацию.После того, как образец собран, его отправляют в лабораторию и анализируют в течение 6 часов при комнатной температуре.
Иммунофлуоресцентный анализ: С-реактивный белок (СРБ) и прокальцитонин (ПКТ) анализировали сразу после завершения анализа с использованием образцов крови, анализируемых гематологически, и анализировали на иммунофлуоресцентном анализаторе FS-112 (Wondfo Biotech Co., LTD.) на Анализ.) Следуйте инструкциям производителя и стандартам лабораторных процедур.
Проанализируйте сывороточную аланинаминотрансферазу (ALT) и аспартатаминотрансферазу (AST) на химическом анализаторе HITACHI LABOSPECT008AS (HITACHI).Протромбиновое время (ПВ) анализировали на анализаторе STAGO STA-R Evolution (Diagnostica Stago).
Количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-qPCR): используйте матрицы РНК, выделенные из мазков из носоглотки или выделений из нижних дыхательных путей, для проведения RT-qPCR для обнаружения SARS-CoV-2.Нуклеиновые кислоты разделяли на платформе автоматического разделения нуклеиновых кислот SSNP-2000A (Bioperfectus Technologies).Набор для обнаружения был предоставлен Университетом Сунь Ятсена Daan Gene Co., Ltd. и Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. Термический цикл проводили на термоциклере ABI 7500 (Applied Biosystems).Результаты теста на вирусные нуклеозиды определяются как положительные или отрицательные.
Для анализа данных использовалось программное обеспечение SPSS версии 18.0;Применялись t-критерий парной выборки, t-критерий независимой выборки или U-критерий Манна-Уитни, и значение P <0,05 считалось значимым.
Пять пациентов в критическом состоянии и два пациента в критическом состоянии были старше, чем в группе средней тяжести (69,3 против 40,4).Подробная информация о 5 пациентах в критическом состоянии и 2 пациентах в критическом состоянии представлена ​​в таблицах 1A и B. У пациентов с тяжелым и критическим состоянием, как правило, снижены субпопуляции Т-клеток и общее количество лимфоцитов, но количество лейкоцитов примерно нормальное, за исключением пациентов. с повышенным содержанием лейкоцитов (11,5 × 109/л).Нейтрофилы и моноциты также обычно высокие.Значения ПКТ, АЛТ, АСТ и ПВ в сыворотке у 2 пациентов в критическом состоянии и 1 пациента в критическом состоянии были высокими, а протромбиновое время, АЛТ, АСТ у 1 пациента в критическом состоянии и 2 пациентов в критическом состоянии имели положительную корреляцию.Почти все 7 пациентов имели высокий уровень СРБ.Эозинофилы (EOS) и базофилы (BASO) имеют тенденцию быть низкими у пациентов в критическом состоянии и у пациентов в критическом состоянии (таблицы 1A и B).В таблице 1 приведено описание нормального диапазона гематологических параметров у взрослого населения Китая.
Статистический анализ показал, что до лечения CD3+, CD4+, CD8+ Т-клетки, общее количество лимфоцитов, ширина распределения эритроцитов (RDW), эозинофилы и базофилы были значительно ниже, чем после лечения (P = 0,000, 0,000, 0,000, 0,012, . 04, .000 и .001).Показатели воспаления нейтрофилы, соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (NLR) и СРБ до лечения были значительно выше, чем после лечения (P = 0,004, 0,011 и 0,017 соответственно).Hb и эритроциты значительно снизились после лечения (P = 0,032, 0,026).PLT увеличился после лечения, но не был значительным (P = 0,183) (таблица 2).
Подмножества Т-клеток (CD3+, CD4+, CD8+), общее количество лимфоцитов и базофилов у пациентов с тяжелой и критической патологией были значительно ниже, чем у пациентов со средней степенью тяжести (P = 0,025, 0,048, 0,027, 0,006 и 0,046).Уровни нейтрофилов, NLR, PCT и CRP у пациентов с тяжелым и критическим состоянием были значительно выше, чем у пациентов со средней степенью тяжести (P = 0,005, 0,002, 0,049 и 0,002 соответственно).У пациентов с тяжелым и критическим состоянием PLT был ниже, чем у пациентов со средней степенью тяжести;однако разница не была статистически значимой (таблица 3).
CD3+, CD8+, общие лимфоциты, тромбоциты и базофилы у пациентов старше 50 лет были значительно ниже, чем у пациентов моложе 50 лет (P = 0,049, 0,018, 0,019, 0,010 и 0,039 соответственно), в то время как у лиц старше Пациенты 50 лет Нейтрофилы, коэффициент NLR, уровни CRP и RDW были значительно выше, чем у пациентов моложе 50 лет (P = 0,0191, 0,015, 0,009 и 0,010 соответственно) (таблица 4).
COVID-19 вызывается заражением коронавирусом SARS-CoV-2, который впервые появился в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. После этого вспышка SARS-CoV-2 быстро распространилась и привела к глобальной пандемии.1-3 Из-за ограниченных знаний об эпидемиологии и патологии вируса уровень смертности в начале вспышки высок.Хотя противовирусных препаратов нет, последующее наблюдение и лечение COVID-19 значительно улучшились.Это особенно актуально для Китая, когда адъювантная терапия сочетается с традиционной китайской медициной для лечения ранних и среднетяжелых случаев.26 пациентов с COVID-19 получили лучшее представление о патологических изменениях и лабораторных параметрах заболевания.болезнь.С тех пор смертность снизилась.В этом отчете не было летальных исходов среди 52 проанализированных случаев, включая 7 пациентов в тяжелом и критическом состоянии (таблицы 1A и B).
Клинические наблюдения показали, что у большинства пациентов с COVID-19 снижено количество лимфоцитов и субпопуляций Т-клеток, что связано с тяжестью заболевания.13, 27 В этом отчете было обнаружено, что CD3+, CD4+, CD8+ Т-клетки, общее количество лимфоцитов, RDW до лечения, эозинофилы и базофилы были значительно ниже, чем после лечения (P = 0,000, 0,000, 0,000, 0,012, .04, .000 и .001).Наши результаты аналогичны предыдущим отчетам.Эти отчеты имеют клиническое значение при мониторинге тяжести COVID-19,8, 13, 23-25, 27, в то время как воспалительные показатели нейтрофилов, соотношения нейтрофилов/лимфоцитов (NLR) и СРБ после предварительного лечения, чем после лечения (P = 0,004, . 011 и 0,017 соответственно), которые были замечены и зарегистрированы ранее у пациентов с COVID-19.Поэтому эти параметры считаются полезными индикаторами для лечения COVID-19.8.После лечения 11 уровень гемоглобина и эритроцитов значительно снизился (P = 0,032, 0,026), что указывает на наличие у пациента анемии во время лечения.После лечения наблюдалось увеличение PLT, но оно не было значительным (P = 0,183) (таблица 2).Считается, что уменьшение количества лимфоцитов и субпопуляций Т-клеток связано с истощением клеток и апоптозом, когда они накапливаются в местах воспаления, которые борются с вирусом.Или они могли быть поглощены чрезмерной секрецией цитокинов и воспалительных белков.8, 14, 27-30 Если субпопуляции лимфоцитов и Т-клеток постоянно низкие, а соотношение CD4+/CD8+ высокое, прогноз неблагоприятный.29 В нашем наблюдении лимфоциты и субпопуляции Т-клеток восстановились после лечения, и все 52 случая были излечены (таблица 1).Высокие уровни нейтрофилов, NLR и CRP наблюдались до лечения, а затем значительно снизились после лечения (P = 0,004, 0,011 и 0,017 соответственно) (таблица 2).Ранее сообщалось о функции субпопуляций Т-клеток при инфекции и иммунном ответе.29, 31-34
Поскольку число тяжелых и критически больных пациентов слишком мало, мы не проводили статистический анализ параметров между тяжелыми и критически больными пациентами и пациентами со средней степенью тяжести.Субпопуляции Т-клеток (CD3+, CD4+, CD8+) и общее количество лимфоцитов у пациентов с тяжелой и критической формами значительно ниже, чем у пациентов со средней степенью тяжести.Уровни нейтрофилов, NLR, ПКТ и СРБ у пациентов с тяжелой и критической формами были значительно выше, чем у пациентов со средней степенью тяжести (P = 0,005, 0,002, 0,049 и 0,002 соответственно) (таблица 3).Изменения лабораторных показателей связаны с тяжестью течения COVID-19.35.36 Причина базофилии неясна;это может быть связано с употреблением пищи во время борьбы с вирусом, в месте заражения похожим на лимфоциты.35 Исследование показало, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 также было снижено количество эозинофилов;14 Однако наши данные не показали, что это явление может быть связано с небольшим количеством тяжелых и критических случаев, наблюдаемых в исследовании.
Интересно, что мы обнаружили, что у тяжелых и критически больных пациентов существует положительная корреляция между значениями PT, ALT и AST, что указывает на множественное поражение органов при вирусной атаке, как упоминалось в других наблюдениях.37 Следовательно, они могут быть новыми полезными параметрами для оценки ответа и прогноза лечения COVID-19.
Дальнейший анализ показал, что CD3+, CD8+, общее количество лимфоцитов, тромбоцитов и базофилов у пациентов старше 50 лет были значительно ниже, чем у пациентов моложе 50 лет (P = P = 0,049, 0,018, 0,019, 0,010 и. 039 соответственно), а уровни нейтрофилов, НЛР, СРБ и RDW эритроцитов у пациентов старше 50 лет были достоверно выше, чем у пациентов моложе 50 лет (P = 0,0191, 0,015, 0,009 и 0,010). , соответственно) (табл. 4) .Эти результаты аналогичны предыдущим отчетам.14, 28, 29, 38-41 Снижение субпопуляций Т-клеток и высокое соотношение CD4+/CD8+ Т-клеток связаны с тяжестью заболевания;пожилые случаи, как правило, более тяжелые;следовательно, больше лимфоцитов будет поглощено иммунным ответом или серьезно повреждено.Аналогичным образом, более высокий показатель RDW эритроцитов указывает на то, что у этих пациентов развилась анемия.
Результаты нашего исследования еще раз подтверждают, что гематологические параметры имеют большое значение для лучшего понимания клинико-патологических изменений у пациентов с COVID-19 и для улучшения руководства по лечению и прогнозу.
Лян Хуаньин и Нонг Шаоюнь собрали данные и клиническую информацию;Цзян Лицзюнь и Чи Сяовей провели анализ данных;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo и Xiaolu Luo выполнили стандартный анализ;Хуан Хуайи отвечал за концепцию и написание.
Пожалуйста, проверьте свою электронную почту для получения инструкций по сбросу пароля.Если вы не получили электронное письмо в течение 10 минут, возможно, ваш адрес электронной почты не зарегистрирован, и вам может потребоваться создать новую учетную запись онлайн-библиотеки Wiley.
Если адрес совпадает с существующей учетной записью, вы получите электронное письмо с инструкциями по получению имени пользователя.


Время публикации: 22 июля 2021 г.